Overblog
Suivre ce blog Administration + Créer mon blog
18 mai 2015 1 18 /05 /mai /2015 17:23

Patiënten vertellen : Waarom ben ik op insuline overgestapt ?

Diabète insuline usage unique seringue tourné dans le muscle sous-cutané abdomen isolé sur fond blanc Banque d'images - 8540171

Bron: http://fr.123rf.com/images-libres-de-droits/insuline.html

 

 

 

 

Patiënten vertellen :

Waarom ben ik op insuline overgestapt ?

 

 

Van de 3.000.000 type 2 diabetespatiënten die Frankrijk vandaag telt, worden er 450 000 - 500 000 behandeld met insuline, dat wil zeggen ongeveer 20% van deze populatie [0].

 

Toch zijn veel type 2 diabetici terughoudend om op insuline over te schakelen, en dit om verschillende redenen: de angst voor de prik, de pijn die het zou uitlokken, een gevoel van mislukking, wat zullen de anderen denken?, het verlies van autonomie, een gehandicapt sociaal leven, angst voor stigmatisering als men zich in het openbaar injecteert, gewichtstoename, enz. ... En wat betreft de hypoglycemie: deze is evenveel door de patiënt als door de arts gevreesd.

 

Hoewel ik, na bijna 20 jaar evolutie van mijn diabetes, volgens de gebruikelijke normen die nog steeds van kracht zijn, blijkbaar geen enkele reden had om een behandeling met insuline te beginnen, heb ik dat ongeveer 1 jaar geleden toch gedaan. Om welke redenen? Wat heeft me gemotiveerd? Het beantwoorden van deze vragen is het onderwerp van dit artikel.

 

Volgens de officiële criteria, bieden de meeste artsen pas insuline aan hun patiënten als de meest effectieve standaard behandeling met dieet en orale antidiabetica het niet meer mogelijk maakt om de geglycosyleerde hemoglobine (HbA1c) onder de 6,5-7% te behouden. Sommige (niet alle), wachten zelfs af dat ze meer dan 8-9% bedraagt.

Geglycosyleerde hemoglobine weerspiegelt de gemiddelde bloedglucose (hier uitgedrukt in g/L) over een periode van 3 maanden.

Geglycosyleerde hemoglobine weerspiegelt de gemiddelde bloedglucose (hier uitgedrukt in g/L) over een periode van 3 maanden.

Bron : https://www.google.fr/#q=h%C3%A9moglobine+glyqu%C3%A9e

 

 

 

Echter, door een eetgewoonte arm aan koolhydraten aan te wenden en op basis van slechts twee orale antidiabetica (metformine en glibenclamide — zelfs niet bij maximale dosis —), kwam ik tot een daling van mijn HbA1c op 4,7% sinds eind 2012. Een gehalte dat door de geraadpleegde diabetologe als "meer dan perfect, zelfs te perfect" werd bestempeld…

Waarom, in deze omstandigheden, toch naar insuline overschakelen?

Een aantal redenen hebben mij gemotiveerd :

Ik nam glibenclamide (Daonil®, Euglucon®). Het betreft een insuline-secreterend oraal antidiabeticum behorend tot de bloedsuikerverlagende sulfonamiden (sulfonylureumderivaten[1]), dat wil zeggen dat het de secretie van insuline door de pancreas krachtig stimuleert met als doel snel lagere bloedglucosewaarden te bereiken. Dit effect is afhankelijk van de aanwezigheid van actieve β-cellen in de pancreaseilandjes.

 

Deze werking van glibenclamide is duidelijk minder wenselijk dan die van geneesmiddelen die de werking van insuline sensibiliseren, zoals bijvoorbeeld metformine (Glucophage®). In feite, stelt glibenclamide verscheidene problemen :

 

  1. Zijn werking is zo sterk dat het een gevaarlijke daling van de bloedglucose (of hypoglycemie) kan veroorzaken, vooral wanneer hij ongepast wordt genomen of wanneer men een maaltijd overslaat of met vertraging inneemt. Deze bijwerking wordt slechts zeer zelden gezien bij hen die metformine gebruiken. Daarentegen kan insuline hetzelfde effect hebben.
  2. Glibenclamide dwingt een al overbelaste pancreas om nog meer insuline te produceren, wat op korte of middellange termijn kan leiden tot een volledige depletie van de overblijvende β-cellen. Deze kunstmatig gecreëerde hyperinsulinemie is nonsens in de behandeling van type 2 diabetes, waarbij het probleem elders ligt, namelijk op het niveau van de insulineresistentie. Daarentegen, verlicht insuline de β-cellen door ze op rust te brengen.
  3. Sulfonylurea en soortgelijke medicijnen stimuleren de productie van insuline, of het lichaam deze laatste nodig heeft of niet, of we een maaltijd innamen of niet. Deze overproductie van insuline, meer dan de behoeften, is schadelijk voor de diabeticus : zij verergert de insulineresistentie en is de oorzaak van dyslipidemie (vergezeld van gewichtstoename), van een hyperaggregatie van de bloedplaatjes en een afremmen van de fibrinolyse, die tot de ontwikkeling van pro-trombotische voorwaarden leid en het bed vormt van de vasculaire complicaties die de diabetes vergezellen[2].
  4. Sulfonylurea zoals glibenclamide tasten ook de bloedsomloop aan ter hoogte van het hart en elders, door het sluiten van de kaliumkanalen (ATP-gevoelig) die normaal de bloedvaten dienen te ontspannen. Omdat ze bijdragen aan de regulering van de duur van de actiepotentialen in de hartspier, kan een disfunctie van de kaliumkanalen fatale hartritmestoornissen veroorzaken [3]. Aangetoond is dat sulfonylurea een verhoging van de sterfte veroorzaken alle oorzaken bij elkaar genomen, waaronder de sterfgevallen als gevolg van hart- en vaatziekten en kanker [4].
  5. Sulfonylurea vergemakkelijken de vernietiging van β cellen door verhoging van een giftige stof, amyloïd genaamd [5]. Amyloïde afzettingen met een soortgelijke structuur zijn betrokken bij tal van degeneratieve ziekten zoals de ziekte van Alzheimer onder andere [6].
  6. De meeste sulfonylurea hebben een "antabuse" effect[7], wat zeer onaangenaam kan uitvallen bij het drinken van een glas wijn tijdens de maaltijden.

Om deze uitweiding over sulfonylurea te concluderen, lijkt het zelfs duidelijk contraproductief om nog producten voor te schrijven die de β-cellen uitputten en zelfs vernietigen, terwijl het verkrijgen van een normalisatie van de glycemie op andere manieren perfect mogelijk is. Dit laat dan toe om de verzwakte of beschadigde resterende β-cellen te herstellen. Sulfonylurea hebben dus niet langer hun plaats in de behandeling van diabetes [8].

Volgende vraag: waardoor glibenclamide vervangen ?

Ik heb echt alles geprobeerd.

Voorheen, tijdens de periode vanaf de diagnose van mijn diabetes in 1997 tot eind 2012, had ik wel gepoogd om meerdere orale antidiabetica te associëren om mijn medicijnenbehandeling te perfectioneren. Dat behoorde tot de officiële aanbevelingen. Naast de metformine (Glucophage) en de hypoglycemiërende sulfonamiden [9], nam ik achtereenvolgens acarbose[10], glitazone[11], glinide[12], incretine verhogende geneesmiddelen [13].

Om verschillende redenen (bijwerkingen, onvoldoende werking), heb ik deze behandelingen in de steek gelaten. Ik was erg teleurgesteld door de medicinale behandelingen.

Inderdaad bleven de resultaten van de glycemische controles naar mijn wens grotendeels onvoldoende. Ondanks een dergelijke allesomvattende behandeling met geneesmiddelen naast het conventionele dieet — ik had 14 kg aan gewicht verloren — , bleef ik hyperglycemie vertonen zowel postprandiaal als nuchter. Dit laatste teken betekende dat mijn lever 's nachts te veel glucose aan het produceren was (gluconeogenese) en dat de ochtendbloedsuikerspiegel te hoog bleef (ochtendfenomeen).

Ik nam toen drie maatregelen :

  1. De totale stop van snel absorbeerbare koolhydraten die werden vervangen door kleine hoeveelheden koolhydraten met een lage glycemische index en lading.
  2. Een inname van hypoglycemiërende medicijnen teruggebracht tot 3 x 850 mg metformine voor elke maaltijd (als basismedicament) en glibenclamide, ½ tablet 2,5 mg laat in de avond om de nachtelijke en ochtendproductie van bloedglucose te verminderen.
  3. De invoering van een dagelijks programma lichaamsbewegingen van minimum een uur per dag.

Onder deze behandeling verkreeg ik een ideale HbA1c van 4,7% tot 5,0% sinds het einde van 2012 tot heden.

Maar ik nam nog altijd glibenclamide... en met hem, verzamelde ik ook zijn nadelen. Waaronder een uitputting van de endogene insulineproductie door de β-cellen van mijn alvleesklier [14]. En langzaam voelde ik mijn diabetes verergeren [15] : het werd tijd om de grote stap te nemen en de vicieuze cirkel waarin ik was vastgelopen te doorbreken !

In juni 2014, ben ik op insuline overgestapt.

Insuline is de meest natuurlijke, de sterkste en de beste remedie in ons bezit tegen diabetes. Zij is de natuurlijkste omdat ze, door haar structuur, het sterkst gelijkt op de hypoglycemiërende molecule die door ons eigen lichaam wordt geproduceerd. Zij is sterker dan glibenclamide en kan de laatste vervangen. Zij is ook veel beter omdat zij, van alle andere anti-diabetes geneesmiddelen, het meest effectief is voor het verlagen van de HbA1c en relatief nauwkeurig en punctueel kan worden bepaald (men zegt 'titreren'), zodat haar werking het best de normale fysiologie van glucose nabootst bij een niet-diabeticus. Zo leidt zij niet tot ongewenste hyperinsulinemie net als glibenclamide.

Bovendien maken insuline-injecties het mogelijk om de resterende β-cellen wat met rust te laten, ze te laten uitblazen en zelfs degene die niet zijn bezweken onder de hevige werking van de perorale antidiabetica die de resterende insulinereserves tot op de bodem opgebruiken, te herstellen.

De introductie van insuline gebeurt vaak te laat bij chronisch ontregelde patiënten met een HbA1c gemiddeld tegen 9%, dit in een een fase waarin 60% van hen al aan de suikerziekte gerelateerde microvasculaire en/of neuropathische complicaties lijden. Echter deze complicaties verschijnen al voor lagere drempels van geglycosyleerde hemoglobine (6,5-7%)[16].

Een Amerikaanse auteur, Richard K. Bernstein[17], citeert een uit 2006 daterende lange-termijn studie waar 7 321 niet-diabetici betrokken zijn, waarin wordt aangetoond dat voor iedere 1% stijging van de HbA1c boven 4,5%, de incidentie van coronaire hartziekten 2,5 maal hoger is. Uit hetzelfde onderzoek blijkt dat voor iedere 1% stijging van de HbA1c boven 4,9%, de sterfte met 28% stijgt.

 

Insuline: voor- en nadelen.

Volgens een observatie meldt 66% van de type 2 diabetespatiënten zich in het algemeen beter te voelen onder insuline en 77% is ervan overtuigd dat deze behandeling helpt om de bloedsuikerspiegel te controleren [18]. Zelf heb ik op grote schaal deze effecten gevoeld. Ik ben erin geslaagd om onder insuline een ideale HbA1c van 4,8% te behouden dank zij een striktere glycemische controle, en sindsdien zag ik een aantal symptomen die verband houden met diabetes terugvallen of stabiliseren:

  • Een groter gevoel van algemeen welzijn, vooral wanneer de bloedsuikerspiegel gestabiliseerd is tussen de 80 en 90 mg / dL (4,4 - 5 mmol / L);
  • Een minder verstoorde slaap, in het bijzonder door het verminderen van de gluconeogenese 's nacht en het verzwakken van het ochtendfenomeen;
  • Het verdwijnen van de symptomen van glaucoom;
  • Betere seksuele prestaties dan voorheen;
  • Een significante verbetering van de bloedlipiden in het algemeen, van de HDL-cholesterol of goede cholesterol in het bijzonder [19];
  • Een beter bestuurbare arteriële hypertensie;
  • Minder hartkloppingen.


Het grote nadeel van insuline blijft het risico op hypoglycemie.

Dit risico kan echter worden overwonnen door middel van verschillende maatregelen:

  • Een fijn afgestelde en de juiste titratie van de insulinebehandeling; dit vereist een strikte en regelmatige glycemische zelfcontrole bij elke evaluatie;
  • De verschijning van de nieuwe basale insulines met minder risico op hypoglycemie;
  • Een bij elke maaltijd goed gevolgd voedingsprogramma, inclusief een voldoende beperking (maar niet volledig) van de koolhydraten (vooral de snel geabsorbeerde) om grote schommelingen van de glycemie te vermijden;
  • Een praktische en uitgebreide inleiding tot de insulinetherapie, gevolgd door voldoende leertijd, hetzij in het kader van een gestructureerd zorgtraject of onder individuele begeleiding op een medisch plan, met, indien mogelijk, een permanente ondersteuning door de begeleidende personen.

Dit alles impliceert een zekere terughoudendheid die sommige type 2 diabetici afschrikken om op insuline over te gaan... Dit is begrijpelijk, maar toch is het vaak de moeite waard !

 

   Wordt vervolgd…

 

     Luc Vangermeersch,  27 mei 2015.

 

 

Bibliografie :

 

 

[0] http://www.diabetologie-pratique.com/emaildirect/sfd-2015/articles/diabete-de-type-2-les-difficultes-de-linsulinotherapie (gepubliceerd op 25 maart 2015; geraadpleegd in april 2015)

[1] Andere moleculen behorend tot de klasse van de sulfonylurea zijn : chlorpropamide, tolbutamide, tolazamide (eerste generatie) ; glipizide, gliclazide, glibenclamide, glimépiride, gliquidone (tweede generatie); Nvdr.

[3] http://fr.wikipedia.org/wiki/Canal_potassique (geraadpleegd in april 2015)

[4] Bernstein R., «Dr. Bernstein’s Diabetes Solution», Newly Revised and Updated; Ed. Little, Brown and Company, 2011, p.248.

[5] Ibidem 5, p.249.

[7] Het Antabuse-effect wordt gekenmerkt door verschillende symptomen: rood worden, vasomotorische flushing, vasodilatatie, hoofdpijn (pulserend), misselijkheid, braken, tachycardie, dyspneu, transpireren, vertigo, duizeligheid, wazig zicht, zich onwel voelen, zwakte, electrocardiografische veranderingen, pijn in de borst, verwarring en ataxie. De naam komt van het effect van de Amerikaanse handelsnaam voor disulfiram, Antabuse®. Het wordt veroorzaakt door het gelijktijdig gebruik van alcohol en bepaalde geneesmiddelen, in het bijzonder disulfiram en metronidazol.

[8] Ibidem 5, p.249.

[9] Onder de hypoglycemiërende sulfonamiden, nam ik vooral glibenclamide (Daonil, Euglucon), maar ook, voor een tijd, gliclazide (Diamicron), gliquidon (Glurenorm), glimepiride (Amarel).

[10] Acarbose: Ik nam Glucobay en Glucor (periodisch)

[11] Onder de glitazonen (syn. thiazolidinedionen), nam ik alleen rosiglitazon (Avandia).

[12] De ingenomen glinide was repaglinide (NovoNorm). Zijn werking is vergelijkbaar met die van hypoglycemiërende sulfonamiden, hoewel de structuur anders is.

[13] Medicijnen die het incretine-effect doen toenemen: ik nam een DPP-4 inhibitor (m.a.w. een gliptine), sitagliptine (Januvia) en een incretinemimeticum: injecties van liraglutide (Victoza).

[14] Blijkt uit een zeer laag peil van insuline (insulinemie 2,79 mIE / L op 01.07.2013; referentiewaarde: 1,9-23 mIE / L) en vooral een C-peptide in de buurt van nul (0,12 μg/L op 01.07.2013, referentiewaarde nuchter : 1,1-4,4 μg/L).

[15] Waaronder het verschijnen van verschillende symptomen van diabetische neuropathie en angiopathie (minder efficiënte geslachtsgemeenschap, anisochorie, zeer gevoelig voor koude voeten) en een begin van glaucoom.

[16] Ibidem 1

[17] Ibidem 5, p. 467.

[18] Synthese van het Congres van de Franse Vereniging van Diabetes (SFD) Parijs van 11-14 maart 2014 - Synthèse du congrès de la Société Francophone du Diabète (SFD) Paris, du 11 au 14 mars 2014 (Observatoire et charte de bon usage L&Vous - Pr Serge Halimi) — http://ediabeto-sfd2014.com/book/interviews-dexperts/28/observatoire-et-charte-de-bon-usage-lvous-pr-serge-halimi

[19] HDL-cholesterol is gestegen van 0,47 g / L (1,21 mmol / L) op 26.03.2013 tot 0,83 g / L (2,14 mmol / L) op 11.02.2015.

A Surprising Discovery About Starting Insulin Early in Type 2 Diabetes
By
Print Friendly Version of this pagePrint Get a PDF version of this webpagePDF
4 Comments

 

  •  
  •  

Insulin syringes and insulin bottle on white background.

Being told you need to start taking insulin for your type 2 diabetes usually comes with a heaping side-serving of guilt and blame, but recent research is actually proving that not only is it not a bad thing, it could actually save your body’s natural insulin production for the longterm.

The way insulin has been presented by today’s media makes it appear to be an evil, weight-gaining hormone that we should all fear. But accurate physiology tells a different story: insulin is the most powerful hormone in the human body, and getting enough, especially early in your diagnosis with type 2 diabetes, could have the exact opposite effect you might expect.

A recent study conducted at Ohio University and Western University of Health Sciences College of Osteopathic medicine recently concluded:

“Treating newly diagnosed type 2 diabetes with insulin therapy is as effective as 15 months of oral therapy and may protect insulin-producing beta cells in the pancreas, according to new research.”

Studying 23 adults who began taking insulin early after their type 2 diagnosis, the group was divided into two groups: the first group began taking insulin while the second group began taking oral medications intended for diabetes.

The group taking who began taking insulin saw an over of about 3.5 percent drop in their A1C levels while the oral medication group saw a drop of about 2 percent.

Other surprising outcomes included that the group taking insulin surprisingly encountered no severe hypoglycemia and they lost an average of 5 pounds of body fat. The group taking oral medications all gained weight.

“While the improvement in glucose was relatively comparable between the two groups, our findings support the idea that the body can improve its natural insulin secreting ability when early insulin is given,” said Jay Shubrook, lead researcher. “This may be because early insulin therapy protects beta cells in the pancreas that respond to glucose and produce insulin.”

When were you diagnosed? If you’re still within your first year of living with type 2 diabetes, you may want to print this study and bring it to your healthcare team ASAP. Don’t be afraid of insulin: your body needs it to live…and it just might need it in order to help save your own insulin production!

Photo credit: Adobe Stock Photo

Last Updated: October 27th, 2015

Filed Under: Treatments, Type 2 Diabetes Tagged:

Partager cet article
Repost0
Luc Vangermeersch - dans Geneeskunde Diabetes Insuline Criteria voor insulinetherapie metformine sulfonylurea glibenclamide
commenter cet article …
18 mai 2015 1 18 /05 /mai /2015 15:24

Le patient parle : Pourquoi suis-je passé à l’insuline ?

Diabète insuline usage unique seringue tourné dans le muscle sous-cutané abdomen isolé sur fond blanc Banque d'images - 8540171

Source: http://fr.123rf.com/images-libres-de-droits/insuline.html

 

Le patient parle :

Pourquoi suis-je passé à l’insuline ?

 

Parmi les 3 millions de patients diabétiques de type 2 que compte la France aujourd’hui, 450 000 à 500 000 sont traités par insuline, c’est-à-dire à peu près 20% de cette population[1].

 

Pourtant, beaucoup de diabétiques de type 2 sont réticents de passer à l’insuline pour différentes raisons : la peur des piqûres, la douleur qu’elles provoqueraient, un sentiment d’échec, le qu’en dira-t-on,  la perte d’autonomie, une vie sociale handicapée, la crainte d’une stigmatisation s’il faut s’injecter en public, la prise de poids, etc… Quant à l’hypoglycémie, elle est autant redoutée par le patient que par le médecin.

 

Bien que, après presque 20 années d’évolution de la maladie, je n’avais apparemment aucune raison, selon les normes classiques encore toujours en vigueur, de commencer un traitement à l’insuline, je l’ai fait malgré tout il y a 1 an à peu près. Pour quelles raisons ? Qu’est-ce qui m’a motivé ? Les réponses à ces questions font l’objet de cet article.

 

Selon les critères officiels, la plupart des médecins ne proposent de l’insuline à leurs patients que lorsque le traitement classique le plus performant par régime alimentaire et médicaments antidiabétiques oraux ne permet plus de maintenir l’hémoglobine glyquée (HbA1c) en dessous des 6,5 à 7 %. Certains (pas tous) attendent même qu’elle dépasse 8 à 9%.

L’hémoglobine glyquée reflète la glycémie moyenne (exprimée ici en g/L) sur une période de 3 mois.

L’hémoglobine glyquée reflète la glycémie moyenne (exprimée ici en g/L) sur une période de 3 mois.

Source : https://www.google.fr/#q=h%C3%A9moglobine+glyqu%C3%A9e

 

 

Or, en suivant un mode alimentaire pauvre en glucides et en ne prenant que seulement deux antidiabétiques oraux (la metformine et le glibenclamide — même pas à dose maximale —), j’étais arrivé à baisser mon HbA1c jusqu’à 4,7 % depuis fin 2012. Un taux qualifié par la diabétologue consultée comme "plus que parfait, même trop parfait"…

Pourquoi, dans ces conditions, faire le pas de passer à l’insuline  malgré tout?

Une série de raisons m’ont motivé :

Je prenais le glibenclamide (Daonil®, Euglucan®). Il s’agit d’un antidiabétique oral insulinosécréteur de la classe des sulfamidés hypoglycémiants (les sulfonylurées[2]), c.-à-d. qu’il stimule la sécrétion d’insuline du pancréas pour faire baisser la glycémie de façon aiguë. Cet effet est dépendant de la présence de cellules β actives dans les îlots pancréatiques.

 

Cette action du glibenclamide est nettement moins désirable que celle des médicaments qui sensibilisent l’action de l’insuline, comme par exemple celle de la metformine (Glucophage®). En fait, le glibenclamide pose plusieurs problèmes :

 

  1. Son action est tellement forte, qu’il peut provoquer d’une dangereuse baisse de glucose dans le sang (ou hypoglycémie), surtout lorsqu’il est pris de manière inappropriée ou lorsqu’on saute ou retarde un repas. Cet effet indésirable ne se voit que très rarement en prenant de la metformine. Par contre, l’insuline peut avoir le même effet.
  2. Le glibenclamide force un pancréas déjà surchargé à produire encore plus d’insuline, ce qui peut mener à un épuisement total des cellules β restantes à court ou moyen terme. Cette hyperinsulinémie créée artificiellement est un non-sens dans le traitement du diabète de type 2, où le problème se situe ailleurs, c’est-à-dire principalement au niveau de l’insulinorésistance. Par contre, l’insuline soulage les cellules β en mettant celles-ci au repos.
  3. Les sulfonylurées et médicaments analogues stimulent la production d’insuline, que l’organisme en ait besoin ou non, qu’on ait pris un repas ou non. Cette surproduction d’insuline au-delà des besoins est délétère au diabétique : elle aggrave l’insulinorésistance et est à l’origine de dyslipidémie (accompagnée de prise de poids), d’une hyper-agrégation plaquettaire et d’une inhibition de la fibrinolyse qui conduit au développement de conditions pro-thrombiques, faisant le lit des complications vasculaires accompagnant l’état diabétique[3].
  4. Les sulfonylurées comme le glibenclamide altèrent également la circulation au niveau du cœur et en général, en fermant les canaux potassiques (sensibles à l’ATP) qui ont normalement pour fonction de relâcher les vaisseaux sanguins. Contribuant à la régulation de la durée du potentiel d'action dans le muscle cardiaque, le dysfonctionnement des canaux potassiques peut provoquer des arythmies mortelles[4]. Il a été démontré que les sulfonylurées augmentent la mortalité toutes causes confondues, y compris les décès dus aux maladies cardio-vasculaires et le cancer[5].
  5. Les sulfonylurées facilitent la destruction des cellules β en augmentant le niveau d’une substance toxique appelée amyloïde[6]. Des dépôts amyloïdes présentant une structure comparable sont impliqués dans de nombreuses pathologies dégénératives telles que maladie d'Alzheimer notamment[7].
  6. La plupart des sulfonylurées possèdent un effet ‘antabuse’[8], ce qui peut s’avérer fort désagréable lorsqu’on boit un verre de vin au repas.

Pour conclure cette parenthèse sur les sulfonylurées, il semble clairement contreproductif d’encore prescrire des produits qui épuisent et même détruisent des cellules β, alors que l’obtention d’une normalisation de la glycémie par d’autres moyens est parfaitement possible. Ceci permet alors de restaurer les cellules β restantes affaiblies ou abimées. Les sulfonylurées n’ont donc plus leur place dans le traitement actuel du diabète[9].

Question suivante : par quoi remplacer le glibenclamide ?

J’ai vraiment tout essayé.

Auparavant, depuis la période du le diagnostic de mon diabète en 1997 jusqu’à fin 2012, j’avais bien tenté d’associer plusieurs antidiabétiques oraux afin de parfaire mon traitement médicamenteux. Cela faisait en outre partie de recommandations officielles. En plus de la metformine (Glucophage) et des sulfamidés hypoglycémiants[10], j’ai pris successivement de l’acarbose[11], de la glitazone[12], une glinide[13], des médicaments augmentant l’effet incrétine [14].

Pour différentes raisons (effets indésirables, action insuffisante), ces traitements ont été abandonnés. J’étais fort déçu par les traitements médicamenteux.

En effet, les résultats des contrôles glycémiques demeuraient largement insuffisants à mon goût. Malgré un traitement médicamenteux aussi complet en plus du régime alimentaire classique (j’avais maigri de 14 kg), je persistais à faire de l’hyperglycémie en postprandiale et aussi à jeun. Ce dernier signe signifiait que mon foie produisait trop de glucose la nuit (néoglucogenèse) et que la glycémie matinale restait élevée (phénomène de l’aube).

Je pris alors trois mesures :

  1. L’arrêt total des glucides à absorption rapide qui furent remplacés par de petites quantités de glucides à index et charge glycémique bas.
  2. Une prise de médicaments hypoglycémiques réduite à la metformine 3 x 850 mg avant chaque repas (comme médication de base) et au glibenclamide, un ½ comprimé de 2,5 mg le soir tard afin de réduire la production nocturne et matinale de glucose sanguin.
  3. L’instauration d’un programme d’exercices physiques journaliers de minimum 1 heure chaque jour.

C’est ainsi que, sous ce traitement, j’obtins une HbA1c idéale de 4,7% à 5,0 % depuis fin 2012 jusqu’à ce jour.

Mais, je prenais toujours du glibenclamide… et avec lui, je récoltais ses inconvénients, notamment un épuisement de la production de l’insuline endogène par mes cellules β pancréatiques[15]. Et je sentais doucement mon diabète s’empirer[16] : le moment était venu de prendre la grande décision et de rompre le cercle vicieux dans lequel je m’embourbais !

En juin 2014, je suis passé à l’insuline.

L’insuline est le plus naturel, le plus fort et le meilleur remède antidiabétique en notre possession. Elle est la plus naturelle car, par sa structure, elle est proche de la molécule hypoglycémiante produite par notre propre corps. Elle est plus forte que le glibenclamide et peut donc remplacer ce dernier. Elle est aussi bien meilleure car c’est la plus performante pour abaisser l’HbA1c parmi tous les autres remèdes antidiabétiques et on peut la doser (on dit : la ‘titrer’) de manière relativement précise et ponctuelle, de sorte que son action imite le mieux la physiologie normale du glucose d’un non-diabétique. Ainsi, elle ne provoque pas d’hyperinsulinémie non désirée comme le fait le glibenclamide.

Et surtout, l’injection d’insuline permet de mettre au repos les cellules β restantes, de les laisser souffler et même de récupérer celles qui n’ont pas succombé sous le matraquage des antidiabétiques qui stimulent la sécrétion insulinique résiduelle.

L’introduction de l’insuline reste pour l’heure souvent trop tardive chez des patients chroniquement déséquilibrés, avec une HbA1c en moyenne à 9 %, à un stade où 60 % d’entre eux présentent déjà des complications microvasculaires et/ou neuropathiques liées au diabète. Or ces complications apparaissent déjà pour des seuils inférieurs d’hémoglobine glyquée (6,5 à 7 %)[17].

Un auteur américain, Richard K. Bernstein[18], cite une étude à long terme de 2006 portant sur 7.321 non-diabétiques, où il est démontré que pour chaque augmentation de 1% de l’HbA1c au-dessus de 4,5 %, l’incidence de maladie coronarienne augmente de 2,5 fois. La même étude montre que pour chaque augmentation de 1% de l’HbA1c au-dessus de 4,9 %, la mortalité augmente de 28 %.

 

Insuline : avantages et inconvénients.

Selon une observation, 66 % des diabétiques de type 2 traités par insuline dit se sentir mieux de façon générale et 77 % est persuadé que ce traitement facilite le contrôle de la glycémie[19]. J’ai moi-même largement ressenti ces effets. Je suis parvenu à maintenir un taux d’HbA1c idéal de 4,8% sous insuline en maintenant un contrôle glycémique plus strict et depuis, j’ai vu régresser ou stabiliser certains symptômes liés au diabète :

  • Une plus grande sensation de bien-être général, surtout lorsque la glycémie est stabilisée entre 80 et 90 mg/dL (4,4 - 5 mmol/L) ;
  • Un sommeil moins perturbé, notamment par une diminution de la néoglucogenèse nocturne et du phénomène de l’aube ;
  • La disparition des signes de glaucome ;
  • Une performance sexuelle meilleure qu’auparavant ;
  • Une très nette amélioration des lipides sanguins en général, du HDL-cholestérol (ou bon cholestérol) en particulier[20] ;
  • Une hypertension artérielle plus facilement contrôlable ;
  • Moins de palpitations cardiaques.


Le grand inconvénient de l’insuline demeure le risque d’hypoglycémie.

Ce risque peut néanmoins être surmonté grâce à différentes mesures :

  • Une titration finement réglée et correcte de l’insulinothérapie ; ceci implique un autocontrôle glycémique strict et régulier à chaque mise au point ;
  • L’apparition des nouvelles insulines basales à moindre risque d’hypoglycémie ;
  • Un mode alimentaire bien suivi à chaque repas, comprenant une restriction suffisante (mais pas totale) des glucides (surtout rapides) afin d’éviter les fluctuations glycémiques ;
  • Une initiation pratique et complète à l’insulinothérapie, suivie de son apprentissage le temps voulu, soit dans la cadre d’un parcours de soin structuré, ou d’un accompagnement personnalisé sur un plan médical avec, si possible, un soutien permanent de l’entourage.

Tout cela implique certaines contraintes qui rebutent certains diabétiques de type 2 de passer à l’insuline… Cela peut se comprendre, mais pourtant, ça en vaut souvent la chandelle !

   A suivre…

     Luc Vangermeersch,  le 27 avril 2015.

 

 

 

Bibliographie :

[1] D’autres molécules appartenant à la classe des sulfonylurées sont : chlorpropamide, tolbutamide, tolazamide (première génération) ; glipizide, gliclazide, glibenclamide, glimépiride, gliquidone (seconde génération); Ndlr.

[2] D’autres molécules appartenant à la classe des sulfonylurées sont : chlorpropamide, tolbutamide, tolazamide (première génération) ; glipizide, gliclazide, glibenclamide, glimépiride, gliquidone (seconde génération); Ndlr.

[3] http://lucvangermeersch.over-blog.com/2015/03/vaincre-le-diabete-t2-l-insulinoresistance.html

[5] Bernstein R., «Dr. Bernstein’s Diabetes Solution», Newly Revised and Updated; Ed. Little, Brown and Company, 2011, p.248.

[6] Ibidem 5, p.249.

[8] L’effet antabuse se caractérise par différents symptômes : rougissements, bouffée vasomotrice, vasodilatation, céphalée (pulsatile), nausée, vomissement, tachycardie, dyspnée, hypersudation, vertige, étourdissement, vision floue, malaise, lipothymie, modification de l'électrocardiogramme, douleur thoracique, confusion mentale et ataxie. Le nom de l'effet vient du nom commercial américain du disulfirame, Antabuse®. Il est provoqué par l'absorption concomitante d'alcool et de certaines substances médicamenteuses, en particulier le disulfirame et le métronidazole.

[9] Ibidem 5, p.249.

[10] Parmi les sulfamidés hypoglycémiants, j’ai surtout pris le glibenclamide (Daonil, Euglucon), mais aussi, pendant un certain temps, le gliclazide (Diamicron), le gliquidone (Glurenorm), le glimépiride (Amarel).

[11] Acarbose : j’ai pris Glucobay et Glucor (par périodes)

[12] Parmi des glitazones (syn. thiazolidinediones), j’ai uniquement pris la rosiglitazone (Avandia).

[13] La glinide prise était la repaglinide (Novonorm). Son action est similaire à celle des sulfamidés hypoglycémiants, bien que sa structure soit différente.

[14] Les médicaments augmentant l’effet incrétine : j’ai pris un inhibiteur de la DPP-4 (c. à d. une gliptine), la sitagliptine (Januvia) et un incrétinomimétique : des injections de liraglutide (Victoza).

[15] Constaté par un taux d’insulinémie très bas (2,79 mUI/L le 01.07.2013; valeur de référence : 1,9 à 23 mUI/L) et surtout un peptide C près de zéro (0,12 μg/L le 01.07.2013; valeur de référence à jeun : 1,1 – 4,4 μg/L).

[16] Notamment l’apparition de différents signes de neuropathie et d’angiopathie diabétique (acte sexuel moins performant, anisochorie, pieds très sensibles au froid), ainsi qu’un début de glaucome.

[17] Ibidem 1

[18] Ibidem 5, p. 467.

[19] Synthèse du congrès de la Société Francophone du Diabète (SFD) Paris, du 11 au 14 mars 2014 (Observatoire et charte de bon usage L&Vous - Pr Serge Halimi) — http://ediabeto-sfd2014.com/book/interviews-dexperts/28/observatoire-et-charte-de-bon-usage-lvous-pr-serge-halimi

[20] Le cholestérol HDL est passé de 0,47 g/L (1,21 mmol/L) le 26.03.2013 à 0,83 g/L (2,14 mmol/L) le 11.02.2015.

A Surprising Discovery About Starting Insulin Early in Type 2 Diabetes
By
Print Friendly Version of this pagePrint Get a PDF version of this webpagePDF
4 Comments

 

  •  
  •  

Insulin syringes and insulin bottle on white background.

Being told you need to start taking insulin for your type 2 diabetes usually comes with a heaping side-serving of guilt and blame, but recent research is actually proving that not only is it not a bad thing, it could actually save your body’s natural insulin production for the longterm.

The way insulin has been presented by today’s media makes it appear to be an evil, weight-gaining hormone that we should all fear. But accurate physiology tells a different story: insulin is the most powerful hormone in the human body, and getting enough, especially early in your diagnosis with type 2 diabetes, could have the exact opposite effect you might expect.

A recent study conducted at Ohio University and Western University of Health Sciences College of Osteopathic medicine recently concluded:

“Treating newly diagnosed type 2 diabetes with insulin therapy is as effective as 15 months of oral therapy and may protect insulin-producing beta cells in the pancreas, according to new research.”

Studying 23 adults who began taking insulin early after their type 2 diagnosis, the group was divided into two groups: the first group began taking insulin while the second group began taking oral medications intended for diabetes.

The group taking who began taking insulin saw an over of about 3.5 percent drop in their A1C levels while the oral medication group saw a drop of about 2 percent.

Other surprising outcomes included that the group taking insulin surprisingly encountered no severe hypoglycemia and they lost an average of 5 pounds of body fat. The group taking oral medications all gained weight.

“While the improvement in glucose was relatively comparable between the two groups, our findings support the idea that the body can improve its natural insulin secreting ability when early insulin is given,” said Jay Shubrook, lead researcher. “This may be because early insulin therapy protects beta cells in the pancreas that respond to glucose and produce insulin.”

When were you diagnosed? If you’re still within your first year of living with type 2 diabetes, you may want to print this study and bring it to your healthcare team ASAP. Don’t be afraid of insulin: your body needs it to live…and it just might need it in order to help save your own insulin production!

Photo credit: Adobe Stock Photo

Last Updated: October 27th, 2015

Filed Under: Treatments, Type 2 Diabetes Tagged:

Partager cet article
Repost0
Luc Vangermeersch - dans Médecine Diabète Insuline Critères pour passer à l'insuline metformine sulfonylurées glibenclamides
commenter cet article …
7 septembre 2014 7 07 /09 /septembre /2014 16:42

Diabetes T2 stoppen : De beste insuline produceren we zelf

Vaincre le diabète T2 (14): L'insuline, cette inconnue

 

De beste insuline produceren we zelf

 

Klik op de titel hieronder om het artikel in PDF te lezen

Télécharger /ob_d8d336_n-16-de-beste-insuline-produceren-we

Basisartikel over de fysiologie van diabetes en zijn behandeling met insuline

Partager cet article
Repost0
Luc Vangermeersch - dans Geneeskunde T1 en T2 diabetes Fysiologie van diabetes Insuline Insulineresistentie Endogene insuline Exogene insuline Indicaties van insulinetherapie
commenter cet article …
6 septembre 2014 6 06 /09 /septembre /2014 11:51

Vaincre le diabète T2 : La meilleure insuline est celle que l’on produit soi-même

Vaincre le diabète T2 (14): L'insuline, cette inconnue

 

La meilleure insuline est celle que l’on produit

 

Cliquez sur le titre ci-dessous pour la lecture de l'article en PDF.

Télécharger /ob_50b761_n-16-la-meilleure-insuline-est-celle

Article de base sur la physiologie de base du diabète et son traitement par insuline.

Partager cet article
Repost0
Luc Vangermeersch - dans Médecine Diabète T1 et T2 Physiologie du diabète Insuline Insulino-résistance Insuline endogène Insuline exogène Indications de l'insulino-thérapie
commenter cet article …
24 avril 2014 4 24 /04 /avril /2014 14:22

Diabetes T2 stoppen : Insuline, deze onbekende

Vaincre le diabète T2 (14): L'insuline, cette inconnue

 

Insuline, deze onbekende

 

Samen met glucagon, is insuline een sleutelhormoon om de glycemie te regelen. Maar wist je dat haar werking zich niet tot dit alleen beperkt? Wist je dat je je eigen insulinesecretie kunt beperken dank zij een koolhydraatarme voeding? En wist je vooral dat je hierdoor tezelfdertijd kunt vermageren en beter je diabetes regelen?… Het mechanisme van al die aantrekkelijke perspectieven krijg je hier te lezen.

 

Bericht aan de lezer: Het volledige artikel kan men ook lezen in de originele Word versie door te klikken op "N°14 Insuline, deze onbekende.pdf" helemaal onderaan deze pagina.

 

 

   Wat is juist insuline?

 

     Insuline (van het Latijn: insula « eiland ») is een peptide hormoon (een eiwit dus) dat door de β-cellen van de eilandjes van Langerhans in de pancreas wordt afgescheiden. Zij speelt een grote rol in de regeling van sommige energetische grondstoffen, waaronder glucose de voornaamste is. Zonder insuline kan de bloedglucose (glycemie) niet in een normale zone blijven. Bij de mens is het volledig wegblijven van insuline fataal binnen een termijn van enkele maanden[1].

     Dit is het geval bij de insulineafhankelijke diabetes (of type 1 diabetes), waarbij de pancreas er geen meer afscheidt omdat de β-cellen verwoest zijn (zeer waarschijnlijk als gevolg van een auto-immuun proces)

 

 

Microscopisch patroon van een eilandje van Langerhans[2]: de β-cellen (Beta cell) scheiden insuline af, de α-cellen (Alpha cell) glucagon.

 

 

 

 

 

 

   Gelukkig sterft men niet meer van type 1 diabetes

 

     Echter, sinds 1922 sterft men niet meer aan dit type diabetes. Banting en Best[3] waren inderdaad de eersten om pancreasextracten onder de vorm van injecties toe te dienen aan een jongen van 14 jaar die aan type 1 diabetes leed (dit type werd toen nog “juveniele diabetes” genoemd[4]). Op die manier konden zij het kind van de dood redden dank zij de insuline aanwezig in de pancreasextracten[5]. Sindsdien werd insuline geëxtraheerd, gezuiverd, en zelfs gesynthetiseerd. Momenteel beschikt de geneeskunde over verschillende types goed werkzame, inspuitbare insulines: super-kort werkende, kortwerkende, middellang werkende, langwerkende en mix-insulines die combinaties zijn van verschillende soorten[6]. Dank zij verschillende injecties per dag slagen type 1 diabetespatiënten erin de verwikkelingen van diabetes te vermijden en zo talrijke jaren te overleven.

 

Beeld : Frederick G. Banting (rechts) en Charles Best (links op de foto) ontdekten en commercialiseerden insuline in 1922.

 

 

 

 

 

   En het type 2 diabetes?

 

     Voor wat betreft de niet insulineafhankelijke type 2 diabetes (85-90% van alle diabetes gevallen), is de grote oorzaak eveneens de ontregeling van insuline, maar de ontwikkeling ervan verloopt heel anders: hier is er geen afwezigheid van insulineproductie, tenminste niet in het begin. Echter begint het type 2 gewoonlijk met een weerstand of resistentie aan insuline, in die zin dat het organisme er minder en minder gevoelig aan wordt.

Télécharger /ob_49ae7f_diagram-insulineafscheiding-en-resiste

Klik op het venster hierboven om het diagram te zien in Word.

Het diagram [7] toont over de loop van jaren de evolutie van insulineresistentie en de afscheidingscapaciteit van insuline bij type 2 diabetes. Het gaat om een fictief voorbeeld. In feite, als de diabetes goed geregeld is, kan insulinetherapie pas veel later nodig zijn (heel wat meer dan 10 jaar), of zelfs helemaal niet.

Het diagram [7] toont over de loop van jaren de evolutie van insulineresistentie en de afscheidingscapaciteit van insuline bij type 2 diabetes. Het gaat om een fictief voorbeeld. In feite, als de diabetes goed geregeld is, kan insulinetherapie pas veel later nodig zijn (heel wat meer dan 10 jaar), of zelfs helemaal niet.

     Dit heeft voor effect dat de pancreas verplicht wordt steeds meer insuline af te scheiden om een normale glycemie (bloedsuiker) te handhaven. Indien geen enkele maatregel (aanpassing van de voedingsgewoonten, toename van de fysieke activiteit, medicaties, enz.) wordt genomen, dan verslecht de insulineresistentie onvermijdelijk. De diabetes installeert zich met hyperglycemieën (te hoge bloedsuikerwaarden) die niet meer te controleren zijn, heel wat later gevolgd door een aantal mogelijke complicaties. Uiteindelijk begeeft de pancreas het door uitputting, ook in dit type 2 diabetes. De onvoldoende afscheiding van insuline, zal dan ook moeten gecompenseerd worden door inspuitingen zoals in het type 1, om de verwikkelingen te vermijden en de overleving van de patiënt te verzekeren.

 

 

   Wat brengt de insulineproductie in het lichaam aan de gang?

 

     Fysiologisch wordt insuline afgescheiden in functie van de voedingstoestand. Echter, haar productie wordt afgeremd tijdens een fysieke activiteit, een nuchtere toestand (vasten), een stress, een trauma.

 

  • De voedingstoestand:

 

     Bij de inname van voedsel, vergroot de insulinesecretie door de behoefte om voedingsstoffen als reserve op te slaan[8]:

 

     Vooreerst, zelfs al vóór de maaltijd, veroorzaakt voedsel een aantal visuele-, reuk- en smaakstimulaties via het centraal zenuwstelsel, die de productie van insuline door de β-cellen van de pancreas activeren[9].

 

     Vervolgens, wordt tijdens de maaltijd, onder de directe invloed van de aanwezigheid van voedsel in de darm, de secretie van insuline geactiveerd door het systeem van de incretines (gastro-intestinale hormonen).


     Van zodra de koolhydraten in de darm zijn afgebroken en onder de vorm van glucose naar het bloed overgaan, veroorzaakt de verhoging van de glycemie een sterke insulinesecretie.

Télécharger /ob_e98fd4_diagram-evolutie-van-de-glycemie-na-in

Klik op bovenstaand venster om het diagram te bekijken in Word.

Evolutie van de glycemie na de inname van koolhydraten[10].

Evolutie van de glycemie na de inname van koolhydraten[10].

     Echter, deze insulinesecretie vermindert deze van glucagon, dat door de α-cellen wordt afgescheiden[11]. Glucagon heeft het tegenovergestelde effect aan dat van insuline, in het bijzonder een hyperglycemiërend of bloedsuiker verhogend effect. De regeling van de glycemie vloeit voort uit een evenwicht tussen de tegengestelde effecten van deze twee hormonen. Bij reactieve hypoglycemie laat glucagon de terugkeer toe naar een normale glycemie.

 

     Hoe hoger de glycemiestijging, hoe groter de hoeveelheid vrijgemaakte insuline[12]. Glucose is dus de meest belangrijkste stimulans om insuline te produceren en waaraan de β-cellen het gevoeligst zijn bij de mens en andere zoogdieren.

 

     In nuchtere toestand of tijdens het vasten ontbreekt het organisme zijn energetische toevoer. Dan moet het zijn reserves aanspreken door glucose, vetzuren en aminozuren te mobiliseren en vrij te maken. De insulineproductie wordt dan afgeremd, wat logisch is omdat insuline anaboliserend werkt.

 

 

  • De fysieke activiteit:

 

     Als men de spieren traint, moeten de reserves eveneens worden vrijgemaakt, waardoor de pancreas dus minder insuline zal produceren. Dit gebeurt ook bij stress en/of bij een trauma. Maar dan wordt, als antwoord op deze stress of dat trauma, de controle van het energetische metabolisme overgenomen door adrenaline en cortisol, beide afgescheiden door de bijnier. Deze zijn, net zoals glucagon, antagonistische hormonen weg van insuline[13]. Naargelang ze hyper- of hypoglycemiërend zijn, werken de ingeschakelde hormonen niet op dezelfde manier, noch op hetzelfde ogenblik.

 

 

   Waartoe dient insuline? Wat is het werkingsmechanisme?

 

     Het effect van insuline die tijdens en na een maaltijd in de bloedbaan verschijnt, wordt vaak samengevat als hypoglycemiërend (bloedglucose verlagend effect). Maar wist je dat haar werking ook de lipiden (vetstoffen) en zelfs de eiwitten aanbelangt? In feite is insuline het voornaamste hormoon voor wat de controle van het energetische metabolisme betreft. Ze coördineert het gebruik van de energetische substraten. Haar effect is anabool, want ze bevordert de synthese, namelijk glycogeenopslag in de lever en de spieren (glycogenogenese), ze stimuleert ook de conversie van een glucoseovermaat in vetzuren (lipogenese), bevordert de toegang van aminozuren in de meeste weefsels voor eiwitsynthese (proteogenese) [14]. Insuline heeft dus multipele functies.

 

Samenvatting van de verschillende acties van insuline[15], [16] :

 

1.  Op het metabolisme van de koolhydraten (suikers):

 

De plaatsen van glucose-opslag zijn de spieren, het vetweefsel en de lever.

 

  • Ter hoogte van spieren en lever: insuline activeert de glycogeensynthese. Ze laat de aanvulling toe van de glycogeenreserves in deze weefsels (glycogenogenese).

 

  • Ter hoogte van spieren en vetweefsel: insuline stimuleert de intrede van glucose in de cellen van deze weefsels. Het versneld ontnemen van glucose uit het bloed vermindert de glycemie en veroorzaakt terzelfdertijd een daling van de insulinesecretie.

 

  • Ter hoogte van de lever: insuline remt de neoglucogenese (lees verder in de tekst) en de mobilisatie van glycogeen (door inactivering van een enzym, het glycogeen-fosforylase). In geval van grote toevoer aan koolhydraten zoals meestal na een maaltijd, blokkeert insuline de productie van glucose door de lever, wat de glycemie nog meer doet dalen.
Télécharger /ob_5a26d5_diagram-synthese-en-afbraak-van-glycog

Klik op bovenstaand venster om dit diagram in Word te bekijken.

Synthese en afbraak van glycogeen in de levercellen[17].

Synthese en afbraak van glycogeen in de levercellen[17].

2.  Op het metabolisme van de lipiden (vetstoffen):

 

  • Insuline remt de lipolyse et bevordert de lipogenese, dat wil zeggen de productie van triglyceriden vanuit vetzuren. Insuline stimuleert ook de omzetting van een overmaat glucose in vetzuren. Ze verhoogt daarom de synthese van triglyceriden (of triacylglycerolen) voor opslag in het vetweefsel. Samengevat, insuline is het hormoon dat de opslag van vet maakt, en daarom word je dik.

 

  • Op het niveau van vetweefsel (vetcellen), remt insuline de mobilisatie van triglyceriden door het uitschakelen van bepaalde enzymen (zoals het triglyceride-lipase), vandaar de afname van de vrije vetzuren (FFA) in het bloed.

 

 

3.  Op het metabolisme van de eiwitten:

 

  • Insuline heeft belangrijke effecten op het metabolisme van eiwitten. Zij remt de eiwitafbraak en bevordert de opname van aminozuren voor eiwitsynthese.
Télécharger /ob_a5852e_insuline-heeft-een-werking-op

Klik op bovenstaand venster om dit document in Word te bekijken.

Samenvatting van de werking van insuline.

Samenvatting van de werking van insuline.

   Wat gebeurt er tussen de maaltijden en tijdens langdurige vasten?

    

     Tussen de maaltijden, laat de daling van de insulinesecretie toe de glucosevoorraad uit glycogeen vrij te laten (glycogenolyse in de lever) en zo de productie de novo van glucose door de lever (neoglucogenese) nog te verhogen. Dit is nodig omdat de glycogeenreserves heel snel uitputten. Zo draagt deze neoglucogenese bij tot het handhaven van een normale glycemie.

 

   Neoglucogenese (ook soms gluconeogenese genoemd) is de synthese van glucose uit niet-koolhydraat precursoren. Gluconeogenese is een anabole metabole route die voortdurend optreedt, met meer of minder intensiteit afhankelijk van de voedselinname. Ze dient om een ​​constante glycemie te handhaven, vooral wanneer er een afname van koolhydraatinname optreedt. Daarom is zij zeer actief tijdens het vasten, maar ook bij het eten van te weinig koolhydraten.

 

 

   De bronnen van glucose door neoglucogenese

 

     Bij de mens zijn de glycogeenreserves na een dag vasten al uitgeput. De gluconeogenese zorgt dan voor een aantal glucosebronnen. Deze zijn hoofdzakelijk: de aminozuren (45 %) en, in mindere mate, lactaat (30 %) en glycerol (25 %)[18].

 

Opmerkingen :

  • De aminozuren worden gevormd door hydrolyse van eiwitten die hoofdzakelijk uit spieren afkomstig zijn [19].

 

  • Lactaat is het zout van melkzuur (lactic acid), een essentieel product voor o.a. de productie van energie in de spieren[20].

 

  • Glycerol (= glycerine) is een belangrijk onderdeel van de triglyceriden (dit zijn lipiden die in het vetweefsel als reserve worden opgeslagen). De hydrolyse van een triglyceride in vetzuren wordt door lipase (= enzymen) gekatalyseerd, en laat toe drie vrije vetzuren en één molecule glycerol te vormen [21, 22] . Merk op dat de vetzuren niet bijdragen tot het leveren van glucose tijdens de neoglucogenese.
Télécharger /ob_abf7bc_de-hydrolyse-door-lipasen-van-triglyce

Klik op bovenstaand venster op het document in Word te bekijken.

Télécharger /ob_5f7317_metabole-route-van-de-neoglucogenese

Klik op bovenstaand venster op het document in Word te bekijken.

Het vereenvoudigd diagram toont de metabole route van de neoglucogenese.

Het vereenvoudigd diagram toont de metabole route van de neoglucogenese.

     Deze de novo productie van glucose door de lever kan niet onbeperkt doorgaan omdat ze rechtstreeks de spieren aanspreekt (met als gevolg: spieratrofie), eerder dan de energiereserves uit het vetweefsel, die kwantitatief nochtans veel belangrijker zijn.

 

     Tijdens langdurige vasten (pas na een paar dagen bij volwassenen, maar slechts een paar uur bij pasgeborenen en zuigelingen), maakt de blijvende daling van de insuline de productie van ketolichamen[23], [24] mogelijk, waardoor de spieren gespaard worden omdat de ketolichamen zijn afgeleid uit de vetzuren van het vetweefsel.

 

Opmerking:

 

  • Ketolichamen zijn drie metabolieten — acetylacetaat, β-D-hydroxybutyraat  en aceton — uit de afbraak van lipiden door ketogenese [25], in de lever geproduceerd — meer bepaald uit de vetzuren — als het organisme niet meer over voldoende reserve aan koolhydraten beschikt, o.a. glucose.

 

     Buiten haar onmiddellijk effect op de regulering van de besproken voedingsstoffen, heeft insuline op langere termijn effecten op de groei; het is een anaboliderend hormoon. Hier is het interessant om de sterke homologie tussen insuline en de belangrijkste motor van de groei te onderlijnen, de insulin-like growth factor (IGF-1)[26] of “de met insuline verwante groeifactor”. Insuline kan, als signaalmolecule van de aanwezigheid van voedsel in het maagdarmkanaal, vergeleken worden met een hormoon van overvloed, terwijl ze het energetische overschot aangeeft die de groei toelaat. Insuline heeft rechtstreekse anaboliserende effecten door haar werking op het metabolisme van koolhydraten, eiwitten en vetstoffen, maar ook onrechtstreekse, door het regelen van de bindingseiwitten van IGF-1.

 

 

   Quid bij de diabetici?

 

     Uit dit alles volgt dat diabetici die een koolhydraatarm (suikerarm) voedingspatroon volgen, voordelig hun insuline zullen sparen. Zij het de totaal afwezige insuline die ze gedwongen zijn zich te injecteren in het type 1; of dan deze die haar rol niet meer volkomen vervult in het type 2. Dit zal hen in staat stellen om hun bloedsuikerspiegel gemakkelijker binnen aanvaardbare normen te handhaven in hun behandeling. Maar dat is niet alles ...

 

     Inderdaad, hoe meer het mogelijk is om een lage insulinespiegel in het bloed te handhaven, des te minder zien we de glycemie op en neergaan (d.i. zowel het risico op hypo- als op hyperglycémie), en zal er ook minder vetopstapeling in de vetcellen optreden — dus minder gewichtstoename — wat natuurlijk vooral bij T2 diabetes gunstig is, waarbij het ​​overgewicht een zeer negatieve factor uitmaakt die ​​aan de insulineresistentie bijdraagt.

 

 

   Maar opgelet met extreme diëten te laag in koolhydraten ! 

 

     Het is belangrijk om de diabetici duidelijk uit te leggen dat een koolhydraatarm dieet niet zo mag zijn dat het te veel of te lang ketogeen zou worden. In dergelijk geval verbrandt ons organisme alleen nog vetten, en de glucose, die onmisbaar is voor hersenen, nieren en rode bloedcellen, wordt dan nog enkel door neoglucogenese beschikbaar. Het zal uiteraard ten koste zijn van de vetmassa, maar ook van de magere massa, dat wil zeggen inclusief de spieren! Een dergelijke situatie is medisch niet houdbaar, of kan in ieder geval op termijn tot ernstige bijwerkingen aanleiding geven zonder strikte medische begeleiding.

 

     Zo, “low-carb” eetgewoonten waaronder genoeg goede koolhydraten met een lage glycemische index en -lading: JA! Maar een overdreven hypoglycemisch dieet over heel lange perioden: NEEN! Het zou hetzelfde zijn als het volgen van een eindeloze en ongecontroleerde vasten... Als een medisch goed gecontroleerde vasten uiteindelijk in de behandeling van bepaalde ziekten, zoals kanker en diabetes type 2 nuttig kan zijn, is het daarentegen formeel tegenaangewezen aan zo'n avontuur te beginnen zonder de begeleiding en controle van gekwalificeerde personen. We zullen gelegenheid hebben om later terug te keren naar dit probleem.

 

 

En als de neoglucogenese ons parten speelt !

 

     Ik geef u mijn persoonlijke ervaring — anekdotisch dus — van een sinds 20 jaar goed uitgebalanceerde type 2 diabetes met een geglycoliseerde hemoglobine (HgbA1c) gehandhaafd op 4,7% sinds één jaar, wat overeenkomt met 28 mmol/mol. Dit werd grotendeels bekomen dank zij “low-carb” eetgewoonten, echter rijk genoeg aan goede koolhydraten, vetten en eiwitten, een regelmatige fysieke activiteit, en het nemen van slechts twee orale antidiabetica. Ik weeg momenteel 58 kg en meet 1,65 m hoogte (BMI, body mass index 21,3). De voedingsgewoonten die ik me heb opgelegd lieten me inderdaad toe om geleidelijk aan te vermageren, tot 25% van mijn oorspronkelijke gewicht bij de diagnose (dat was 77 kg).

 

     Op een dag, waarschijnlijk om mijn voeding nog te vervolmaken, eet ik ’s avonds met een minimum aan koolhydraten uit rauwe en gekookte niet-zetmeel houdende groenten. Normale hoeveelheid eiwit en vet. De verrassing kwam pas de volgende ochtend! Een nuchtere glycemie ruim boven 100 mg / dL (5,5 mmol / L) ! Hoe was dit mogelijk? Daar waar ik ‘s avonds voorheen niet de minste slechte suiker had opgenomen, en mijn nuchtere bloedglucose zich meestal tussen de 70 en 100 mg / dL (of 3,9-5,5 mmol / L) bevond... Een mogelijke verklaring leek de gluconeogenese te zijn. Maar het zou evengoed kunnen gaan om het ochtendfenomeen of zelfs een diabetische gastroparese (luie maag). Hierop komen we later wel terug.

 

Waar ligt de oorzaak?

 

     We brengen de nacht door op een lege maag, dus zonder insulinestimulatie. Fysiologisch verlaagt de insulinespiegel in het bloed ook ‘s nacht. Dit is normaal, omdat we er ook minder nodig hebben. De basissecretie van insuline duurt echter gedurende de nacht en is, alleszins bij een niet-diabeticus, normaal voldoende om de productie van glucose door de lever (neoglucogenese) te dekken. Maar een T2 diabetespatiënt die een koolhydraatarm dieet volgt reageert anders, vooral als hij niet meer genoeg insuline produceert. Zelfs 's nachts, heeft hij een minimum aan koolhydraten nodig: de neoglucogenese is er om daarin te voorzien. Hoe minder hij daags tevoren voedingskoolhydraten heeft opgestapeld, hoe meer de neoglucogenese actief zal zijn. Beter nog, zij zal haar doel overschrijden! Omdat de insuline die hij niet alleen in geringere hoeveelheid produceert bovendien nog van mindere kwaliteit is als gevolg van de insulineresistentie. Echter, men heeft insuline nodig om de neoglucogenese af te remmen. Vandaar: het gevaar voor nuchtere hyperglycemie door een verhoogde productie van glucose door de lever in de nacht (rond 3 uur), terwijl men geloofde geen enkele dieetfout in de vorige dagen te hebben begaan...

     Andere opmerking: de nachtelijke neoglucogenesis komt overeen met een verhoogde metabole activiteit van de lever, waardoor men vaak op een zeer onaangename manier 's nachts wakker gemaakt wordt, en verhinderd om terug in te slapen voor een paar uur.

 

  Hoe daaraan verhelpen ?

 

     Als men nog voldoende insuline produceert, kan men de pancreas stimuleren door een insulinesecreterende stof in te nemen, wat ik gedurende jaren gedaan heb. Ik nam namelijk een ½ tablet glibenclamide (een oraal antidiabeticum dat de insulinesecretie stimuleert) omstreeks 23 uur voor het slapen gaan, wat me voldoende endogene insuline deed produceren om perfecte nuchtere glucosewaarden te handhaven, samen met een continue slaap. Voor dit probleem bestaan er echter andere oplossingen die misschien beter zijn. Maar dat is een ander verhaal dat ik graag zal bespreken wanneer we praten over de behandeling van diabetes door medicijnen, waaronder natuurlijk insuline...

 

 

 

 

   Wat te onthouden:

 

  • De pancreas of alvleesklier scheidt insuline af vooral in reactie op een stijging van de bloedsuikerspiegel.

 

  • Insuline herstelt een normale bloedsuikerspiegel door het verhogen van het bloedglucosevervoer richting cellen, vooral naar de spier- en vetcellen.

 

  • Insuline heeft verschillende andere effecten:

    • "opslag" van koolhydraten, maar ook eiwitten en lipiden in de weefsels.

    • ondertussen, "blokkeren" van de afbraak van eiwitten, vetten en koolhydraten in het lichaam.

 

  • Hoge insulinespiegels (door te veel glucose in het bloed):

    • remmen de vetverbranding (voor de productie van energie);

    • stimuleren het opslaan van opgenomen voedingsstoffen, vooral onder de vorm van vet (gewichtstoename).

 

  • Eetgewoonten arm aan slechte koolhydraten (die waarvan de glycemische index en -lading hoog zijn), en rijk aan goede vetten en eiwitten:

    • doen de bloedsuikerspiegel aanzienlijk verlagen[27] bij diabetische of niet diabetische mensen;

    • doen parallel hun insulineniveaus[28] over de hele dag verlagen, ook na de maaltijd; een lichte daling van insulinespiegel kan vrijwel direct leiden tot een verhoogde vetverbranding[29].

    • vormen een essentiële voorwaarde om de vetverbranding te bevorderen en de vetsynthese te beperken, wat een invloed heeft op het gewicht (dat vermindert), maar ook op de bloedlipiden en de cholesterol (die verbeteren).

 

 

     (Wordt vervolgd).

 

       Luc Vangermeersch, 18 april 2014

 

 

Bibliografie :

 

[1] http://fr.wikipedia.org/wiki/Insuline

[2] http://www.google.fr/imgres?imgurl=http%3A%2F%2Fus.123rf.com%2F450wm%2Fhfsimaging%2Fhfsimaging1206%2Fhfsimaging120600040%2F14192066-drawing-of-a-pancreatic-islet-of-langerhans-showing-the-alpha-beta-and-delta-hormone-producing-cells.jpg&imgrefurl=http%3A%2F%2Ffr.123rf.com%2Fprofile_hfsimaging&h=394&w=450&tbnid=z_Wl3t5cqY0c-M%3A&zoom=1&docid=uAQ9tvYfs-TBSM&ei=LAAzU4OGK4nX0QXTs4GIBQ&tbm=isch&iact=rc&dur=5827&page=4&start=59&ndsp=21&ved=0CLMCEK0DMEc

[3] http://bantingandbest.utoronto.ca/history/

[4] http://nl.wikipedia.org/wiki/Diabetes_mellitus#Juveniele_versus_ouderdomsdiabetes

[5] http://www.google.fr/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=2&ved=0CDUQFjAB&url=http%3A%2F%2Fwww.integrascol.fr%2Fdocuments%2FHistoire%2520Insuline.doc&ei=66EkU_32Ear20gWsloHoAQ&usg=AFQjCNEcZDr_7Kz-ZMcnrYSClXBpZIqF1w&bvm=bv.62922401,d.bGE

[6] http://www.diabetesfonds.nl/artikel/soorten-insuline

[7] http://www.google.fr/imgres?imgurl=http%3A%2F%2Fobnet.chez-alice.fr%2Fimages%2FHND2.gif&imgrefurl=http%3A%2F%2Fobnet.chez-alice.fr%2Fp0461.htm&h=284&w=430&tbnid=P0wfw9bBZ_uQtM%3A&zoom=1&docid=NxYpaoZij0UWWM&ei=PK01U7OyL-en0AXchoGgDQ&tbm=isch&iact=rc&dur=353&page=2&start=15&ndsp=21&ved=0CI4BEK0DMBI

[8] http://lyon-sud.univ-lyon1.fr/servlet/com.univ.collaboratif.utils.LectureFichiergw?ID_FICHIER=1320397715984

[9] http://lyon-sud.univ-lyon1.fr/servlet/com.univ.collaboratif.utils.LectureFichiergw?ID_FICHIER=1320397715984

[10] http://www.google.fr/imgres?imgurl=http%3A%2F%2Fsokanaa.com%2Fwp-content%2Fuploads%2F2013%2F05%2Fglycemie.png&imgrefurl=http%3A%2F%2Fsokanaa.com%2Fnous%2Fglycemie%2F&h=293&w=510&tbnid=0Ov7pYEpziZlQM%3A&zoom=1&docid=Oacnmcc6CrjSvM&ei=V7Q1U8KIB6i70QWt-4DADA&tbm=isch&iact=rc&dur=927&page=1&start=0&ndsp=13&ved=0CGcQrQMwBQ

[11] http://cbzinsou.pagesperso-orange.fr/CH-18.htm

[12] Médart J, Houlbert A, « Le nouveau régime IG diabète », Thierry Souccar Éditions, 2012, p 70

[13] http://fr.wikipedia.org/wiki/R%C3%A9gulation_de_la_glyc%C3%A9mie

[14] http://cbzinsou.pagesperso-orange.fr/CH-18.htm

[15] http://fr.wikipedia.org/wiki/Insuline#Mode_d.27action

[16] http://cbzinsou.pagesperso-orange.fr/CH-18.htm#_Toc143947291

[17] http://www.google.fr/imgres?imgurl=http%3A%2F%2Fwww.svt-biologie-premiere.bacdefrancais.net%2Fglycogenese.jpg&imgrefurl=http%3A%2F%2Fwww.svt-biologie-premiere.bacdefrancais.net%2Fregulation-glycemie.php&h=466&w=754&tbnid=wks_XLHvUV4cpM%3A&zoom=1&docid=23fcVwfQt022vM&ei=z7M2U_eeLIGX1AXX7IDIAg&tbm=isch&iact=rc&dur=2607&page=3&start=37&ndsp=21&ved=0COIBEK0DMCw

[18] Deshusses E F, Thèse, Université de Genève, 2000.

[19] http://fr.wikipedia.org/wiki/N%C3%A9oglucogen%C3%A8se

[20] http://fr.wikipedia.org/wiki/Acide_lactique

[21] http://monde.ccdmd.qc.ca/ressource/?demande=desc&id=54279

[22] http://www.natuurlijkerwijs.com/vetzuurstofwisseling.htm#triglyceriden_gehydrolyseerd

[23] http://fr.wikipedia.org/wiki/Corps_c%C3%A9toniques

[24] http://nl.wikipedia.org/wiki/Ketolichaam

[25] http://fr.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9togen%C3%A8se

[26] http://fr.wikipedia.org/wiki/IGF-1

[27] Boden G, Sargrad K, Homko C, Mozzoli M, Stein T P: “Effect of Low-Carbohydrate Diet on Appetite, Blood Glucose Levels, and Insulin Resistance in Obese Patients with type 2 Diabetes”. Annals of Internal Medecine 142 (2005), 403-411.

[28] Volek JS, Sharman MJ, Love DM, Avery N G, Gomez A L, Scheet T P, et al.: “Body Composition and Hormonal Responses to a Carbohydrate-Restricted Diet”. Metabolism 51 (2002), 864-870.

[29] Jensen M D, Caruso M, Heiling V, Miles J M: “Insulin Regulation of Lipolysis in Nondiabetic and IDDM Subjects”. Diabetes 38 (1989), 1595-1601.

Télécharger /ob_95d1f5_n-14-insuline-deze-onbekende

N°14 "Insuline, deze onbekende" in Word.pdf versie.

Partager cet article
Repost0
Luc Vangermeersch - dans Geneeskunde T2 Diabetes Insuline Insulineresistentie Neoglucogenese Ketogeen dieet Ketolichamen
commenter cet article …
22 avril 2014 2 22 /04 /avril /2014 10:27

Vaincre le diabète T2 : L'insuline, cette inconnue

Vaincre le diabète T2 (14): L'insuline, cette inconnue

 

 

L’insuline, cette inconnue

 

L’insuline est, avec le glucagon, une hormone clé pour régulariser la glycémie. Mais saviez-vous que son action ne se limite pas à cela ? Saviez-vous que, grâce au mode alimentaire pauvre en glucides, vous pouvez diminuer votre sécrétion d’insuline et perdre du poids tout en équilibrant mieux votre diabète… En voici le mécanisme…

 

Avis au lecteur:  Vous pouvez également lire cet article dans son intégralité dans sa version Word originale, en cliquant sur "N°14 L'insuline, cette inconnue.pdf" tout en bas de la page.

 

 

   L’insuline, c’est quoi ?

 

     L'insuline (du latin : insula « île ») est une hormone peptidique (une protéine donc) sécrétée par les cellules β des îlots de Langerhans du pancréas. Elle joue un rôle majeur dans la régulation de certains substrats énergétiques, dont le principal est le glucose. Sans insuline, les taux normaux de glucose sanguin (glycémies) ne sont pas maintenus.

    

     Chez les êtres humains, l’absence totale d’insuline est fatale dans un délai de quelques mois[1]. C’est le cas dans le diabète insulinodépendant (ou diabète de type 1), où le pancréas n’en sécrète plus parce que les cellules β sont détruites (très probablement par un processus auto-immunitaire).

 

 

 

 

 

 

Schéma microscopique d’un îlot de Langerhans[2] : les cellules β (Beta cell) sécrètent l’insuline, les cellules α (Alpha cell) sécrètent le glucagon.

 

 

 

 

 

 

   Heureusement, on ne meurt plus du diabète de type 1

 

     Cependant, depuis 1922, on ne meurt plus de ce type de diabète. Banting et Best[3] furent en effet les premiers à utiliser des extraits pancréatiques en injection chez un jeune garçon de 14 ans souffrant de diabète de type 1 (appelé «diabète juvénile» à l’époque[4]) et le sauvèrent de la mort grâce à l’insuline contenue dans les extraits pancréatiques[5]. Depuis, l’insuline en a été extraite, purifiée, et même synthétisée. Aujourd’hui, la médecine dispose de plusieurs types d’insulines injectables très performantes: des formes rapides, ultra-rapides, semi-rapides, lentes, et les « mix » de rapides et semi-lentes[6]. Grâce à plusieurs injections par jour, les diabétiques de type 1 arrivent à éviter les complications du diabète et à survivre ainsi pendant de nombreuses années.

 

 

Figure : Frederick G. Banting (à droite) et Charles Best (à gauche sur la photo) découvrirent et commercialisèrent l’insuline en 1922.

 

 

 

 

   Et le diabète de type 2 ?

 

     En ce qui concerne le diabète de type 2 non insulinodépendant (qui constituent les 85 à 90% des cas de diabète), le dérèglement de l’insuline en est également la grande cause, mais d’une manière toute différente: ici, pas d’absence de production d’insuline, du moins au début.

Télécharger /ob_986925_diagramme-insulinoresistance

Cliquez sur l'agrafe pour voir le diagramme sur l'insulinorésistance dans Word.

Schéma[7] montrant l’évolution au cours des années de l’insulinorésistance et de la capacité de sécrétion d’insuline dans le diabète de type 2. Il ne s’agit que d’un exemple fictif. En réalité, lorsque le diabète est bien équilibré, la nécessité d’une insulinothérapie peut ne s’avérer que bien plus tard (bien plus que 10 années), et parfois même pas du tout.

Schéma[7] montrant l’évolution au cours des années de l’insulinorésistance et de la capacité de sécrétion d’insuline dans le diabète de type 2. Il ne s’agit que d’un exemple fictif. En réalité, lorsque le diabète est bien équilibré, la nécessité d’une insulinothérapie peut ne s’avérer que bien plus tard (bien plus que 10 années), et parfois même pas du tout.

     Par contre, la maladie commence généralement par une résistance à l’insuline, en ce sens que l’organisme y devient de moins en moins sensible. Ceci a pour effet que le pancréas est contraint d’en produire de plus en plus afin de maintenir les glycémies (taux de glucose dans le sang) à des niveaux acceptables. Si aucun traitement (adaptation du mode alimentaire, accroissement de l’activité physique, médications, etc…) n’est instauré, l’insulinorésistance s’aggrave inéluctablement, de sorte que l’insuline n’arrive plus à maintenir des glycémies normales. Le diabète s’installe avec ses hyperglycémies incontrôlables et, bien plus tard, la survenue possible d’une série de complications. Finalement, dans le diabète de type 2 également, le pancréas en s’épuisant finit par ne plus pouvoir produire assez d’insuline, qu’il faudra alors injecter comme dans le type 1 pour éviter les complications et obtenir la survie du patient.

 

 

   Qu’est-ce qui déclenche la production de l’insuline ?

 

     Physiologiquement, l'insuline est sécrétée en fonction de l'état nutritionnel. Par contre, sa production est ralentie lors de l'activité physique, d’un état de jeûne, d’une situation de stress, et d’un traumatisme.

 

  • L'état nutritionnel :

     Lors d’un apport alimentaire, la sécrétion d’insuline sera augmentée par la nécessité de mettre les nutriments en réserve[8] :

 

     D’abord, dès avant le début du repas, les stimulations visuelles, olfactives, gustatives que provoque la nourriture par l’intermédiaire du système nerveux central, activent la production d’insuline par les cellules β du pancréas[9].

 

     Ensuite, pendant le repas, sous l'influence directe de la présence des aliments dans le tube digestif, la sécrétion d'insuline est stimulée par le système des incrétines (les hormones gastro-intestinales).


     Dès que les glucides sont dégradés dans l’intestin et passent dans le sang sous forme de glucose, l'élévation de la glycémie provoque une forte sécrétion d’insuline.

Télécharger /ob_80ab23_diagramme-evolution-de-la-glycemie

Cliquez sur l'agrafe pour voir l'évolution de la glycémie après ingestion de glucides dand Word.

Évolution de la glycémie après ingestion de glucides[10]

Évolution de la glycémie après ingestion de glucides[10]

     Par contre, cette sécrétion d’insuline diminue celle du glucagon, sécrété par les cellules α [11]. Le glucagon a l’effet inverse à celui de l’insuline, c.-à-d. qu’il a un effet hyperglycémiant. La régulation de la glycémie résulte d’un équilibre entre les effets opposés de ces deux hormones. En cas d’hypoglycémie réactionnelle, le glucagon permet le retour de la glycémie à la normale.

 

     Plus forte est l’élévation de la glycémie, plus importante sera la quantité d’insuline libérée[12]. Le glucose est donc le stimulus le plus important pour la production de l’insuline et c’est celui auquel les cellules β sont les plus sensibles chez l’homme et les animaux.

 

     En cas de jeûne, l’organisme, manquant d’apport énergétique, doit mobiliser ses réserves par déstockage du glucose, des acides gras, des acides aminés. La production d’insuline sera inhibée, ce qui est logique puisqu’il celle-ci possède une action anabolisante.

 

  • L'activité physique :

 

     En cas d’exercice musculaire, les réserves doivent également être mobilisées et le pancréas produira par conséquent moins d’insuline. C’est le cas également lors d’un stress et/ou d’un traumatisme. Mais alors, en réponse à ce stress ou ce traumatisme, le contrôle du métabolisme énergétique est récupéré par l’adrénaline et le cortisol sécrétés par la surrénale, qui sont, tout comme le glucagon, des hormones antagonistes à l’insuline[13]. Selon qu'elles soient hyperglycémiantes ou hypoglycémiantes, les hormones mises en jeu n'agissent pas de la même manière, ni au même moment.

 

 

   A quoi sert l’insuline ? Quel est son mode d’action ?

 

     Globalement, lorsqu’elle est produite pendant et après un repas, l'action de l'insuline est souvent résumée par son effet hypoglycémiant (baisse du taux de glucose dans le sang). Mais saviez-vous que son action influence aussi les graisses et même les protéines ? En réalité, l’insuline est l’hormone majeure du contrôle du métabolisme énergétique. Elle coordonne l’utilisation des substrats énergétiques. Ses effets sont anaboliques, puisqu’ils favorisent les synthèses, à savoir le stockage du glycogène dans le foie et les muscles (glycogénogenèse), elle stimule aussi la conversion de l’excès du glucose en acides gras (lipogenèse), et elle favorise l’entrée des acides aminés en vue de la synthèse protéique dans la majorité des tissus (protéogenèse) [14]. L’insuline a donc de multiples fonctions.

 

 

Résumé des différentes actions de l’insuline [15], [16] :

 

1) Sur le métabolisme des glucides :

     Les lieux de stockage du glucose sont les muscles, le tissu adipeux et le foie.

 

  • Au niveau des muscles et du foie : l’insuline active la synthèse du glycogène. Elle permet la reconstitution des réserves du glycogène dans ces tissus (glycogénogenèse).
  • Au niveau des muscles et du tissu adipeux : l’insuline stimule l’entrée du glucose dans les cellules de ces tissus. Le prélèvement accéléré du glucose dans le sang diminue la glycémie et entraîne par voie de conséquence la baisse de la sécrétion de l’insuline.
  • Au niveau du foie : l’insuline inhibe la néoglucogenèse (voir ci-dessous) et la mobilisation du glycogène (par l’inactivation d’une enzyme, la glycogène phosphorylase). Donc, en cas d’abondance de glucides, comme c’est le cas après un repas, l'insuline bloque la production de glucose par le foie, ce qui fait davantage baisser la glycémie.
Télécharger /ob_f41eb0_synthese-et-degradation-du-glycogen

Cliquez sur l'agrafe pour voir ce document dans Word.

Synthèse et dégradation du glycogène dans les cellules hépatiques[17]

Synthèse et dégradation du glycogène dans les cellules hépatiques[17]

2) Sur le métabolisme lipidique :

 

 

  • L’insuline inhibe la lipolyse et favorise la lipogenèse, c'est-à-dire la fabrication de triglycérides à partir d'acides gras. L’insuline stimule aussi la conversion de l’excès du glucose en acides gras. Elle accroît par conséquent la synthèse des triglycérides (ou triacylglycérols) en vue de leur stockage dans le tissu adipeux. En résumé, l'insuline est l'hormone qui permet le stockage de graisses, et donc, elle fait grossir.

 

  • Au niveau du tissu adipeux (cellules graisseuses) l’insuline inhibe la mobilisation des triglycérides en désactivant certaines enzymes (comme la triglycéride lipase), d’où la réduction du taux des acides gras libres (FFA) dans le sang.

 

3) Sur le métabolisme protéinique :

  • L'insuline a des effets importants sur le métabolisme des protéines. Elle inhibe la dégradation des protéines et favorise la captation des acides aminés en vue de la synthèse protéique.
Télécharger /ob_3f00ab_l-insuline-a-une-action-sur

Cliquez sur l'agrafe pour voir ce schéma dans Word.

Résumé des actions de l'insuline

Résumé des actions de l'insuline

   Que se passe-t-il en dehors des repas et lors d’un jeûne prolongé ?

 

     En dehors des repas, la baisse de la sécrétion de l'insuline permet la libération des stocks de glucose à partir du glycogène du foie (glycogénolyse du foie) et la production de novo de glucose par le foie (néoglucogenèse). Celle-ci est nécessaire, car les réserve de glycogène s’épuisent rapidement. Ainsi, cette néoglucogenèse contribue à maintenir la glycémie normale.

 

     La néoglucogenèse (aussi appelée parfois gluconéogenèse) est la synthèse du glucose à partir de précurseurs non-glucidiques. La néoglucogenèse est une voie métabolique anabolique qui se produit en permanence, avec plus ou moins d'intensité selon les apports alimentaires, afin de maintenir la glycémie constante, notamment lorsqu'il y a une diminution des apports en glucides. C'est pourquoi elle est très active durant le jeûne, mais également au cours d’un mode alimentaire trop pauvre en glucides.

 

   Les sources de glucose par néoglucogenèse

 

     Chez l'homme, dès que les réserves en glycogène sont épuisées, ce qui se produit après un jour de jeûne, les sources de glucose par néoglucogenèse sont principalement les acides aminés (45 %) et, à un moindre degré, le lactate (30 %) et le glycérol (25 %)[18].

 

Remarques :

  • Les acides aminés sont essentiellement issus de l’hydrolyse de protéines d’origine musculaire[19].
  • Le lactate est le sel de l’acide lactique, un des produits clés de la production d'énergie, notamment dans les muscles[20].
  • Le glycérol (= la glycérine) est un composant important des triglycérides (qui sont les lipides mis en réserve dans les tissus adipeux). La réaction d’hydrolyse d’un triglycéride en acides gras, catalysée par la présence d’enzymes appelées lipases, permet de reformer trois acides gras libres et une molécule de glycérol[21]. A noter que les acides gras ne contribuent pas à fournir du glucose au cours de la néoglucogenèse.

 

 

Réaction d'hydrolyse d'un triglycéride en acides gras

Télécharger /ob_347559_neoglucogenese-schema

Cliquez sur l'agrafe pour visualiser le schéma dans Word.

Voie métabolique de la néoglucogenèse

Voie métabolique de la néoglucogenèse

     Cette production de novo de glucose par le foie ne peut se prolonger car elle utilise directement les muscles (avec pour conséquence une fonte musculaire), plutôt que les réserves énergétiques quantitativement bien plus importantes du tissu adipeux.

 

     Lors du jeûne prolongé (au-delà de quelques jours chez l'adulte, mais seulement quelques heures chez le nouveau-né et le nourrisson), la poursuite de la baisse de l'insuline permet la production des corps cétoniques[22], ce qui permet l'épargne musculaire, car les corps cétoniques sont dérivés des acides gras du tissu adipeux.

 

Remarque :

  • Les corps cétoniques sont trois métabolites — l'acétylacétate, le β-D-hydroxybutyrate et l'acétone — produits par le processus de cétogenèse[23] dans le foie à partir de la dégradation des lipides — et plus particulièrement des acides gras — lorsque l'organisme ne dispose plus de réserves suffisantes en glucides, et notamment en glucose.

 

     Au-delà de son effet immédiat sur la régulation des flux de substrats, l'insuline a des effets à plus long terme sur la croissance ; c'est une hormone anabolisante. Il est ici intéressant de souligner la forte homologie entre l'insuline et le principal facteur de la croissance, l’insulin-like growth factor (IGF-1)[24], ou « facteur de croissance apparenté à l'insuline ». L'insuline en tant que molécule de signalisation de la présence d'aliments dans le tube digestif peut être assimilée à une hormone de l'abondance, signalant le surplus énergétique permettant la croissance. L'insuline a des effets anabolisants directs, par son action sur les métabolismes des glucides, protéines et lipides, mais aussi indirects, par la régulation des protéines porteuses de l'IGF-1.

 

   Et chez les diabétiques ?

 

     De tout ceci découle que les diabétiques qui suivent un mode alimentaire hypoglucidique (pauvre en sucres), économiseront ainsi avantageusement leur insuline, soit celle, totalement absente, qu’ils sont obligés de s’injecter, dans le type 1 ; soit celle qui ne remplit plus parfaitement son rôle dans le type 2. Ceci leur permettra de maintenir plus facilement leurs glycémies dans les normes admises au cours de leur traitement. Mais ce n’est pas tout…

 

     En effet, plus il est possible de maintenir une insulinémie basse, moins les glycémies fluctueront (avec d'autant moins de risques d’hypo- que d’hyperglycémies), et moindre sera aussi l’accumulation de graisses dans les cellules graisseuses — donc moins de prise de poids — ce qui est évidemment bénéfique, surtout en cas de diabète T2, où la surcharge pondérale est un élément très négatif qui contribue à l’insulinorésistance.

 

 

   Mais attention au régime à outrance trop pauvre en glucides !

 

     Il est important d’expliquer clairement à tout diabétique qu’un régime hypoglycémique ne peut être tel, qu’il devienne trop ou trop longtemps cétogène. Dans ce cas, l’organisme ne brûle plus que des graisses, et le glucose, obligatoirement nécessaire au cerveau, aux reins, et aux érythrocytes (globules rouges), n’est alors plus disponible que par la néoglucogenèse. Ce sera au détriment de la masse graisseuse bien-sûr, mais aussi de la masse maigre, c’est-à-dire des muscles notamment ! Une telle situation n’est médicalement pas tenable ou peut en tout cas provoquer à terme des effets indésirables graves, s'il n'y a pas de suivi médical strict.

 

     Donc, mode alimentaire hypoglucidique comprenant suffisamment de bons glucides à bas indices et charges glycémiques : OUI ! Mais régime hypoglycémique à outrance sur de longues périodes : NON ! Ce serait comme suivre un jeûne prolongé et incontrôlé à l’infini… Si un jeûne médicalement bien contrôlé peut être avantageux dans le traitement de certaines maladies, dont le cancer et le diabète de type 2, il est par contre formellement contre-indiqué de se lancer dans une telle aventure sans les conseils et le suivi de personnes qualifiées. Nous aurons l’occasion de revenir sur ce problème plus tard.

 

   Et quand la néoglucogenèse nous joue des tours !

 

     Je vous livre mon expérience personnelle, anecdotique donc, d’un diabète de type 2 bien équilibré depuis 20 ans (hémoglobine glyquée maintenue à 4,7% depuis un an, ce qui correspond à 28 mmol/mol) grâce surtout au mode alimentaire hypoglucidique mais suffisamment riche en bons glucides, en bonnes graisses et en protéines, une activité physique régulière, et la prise de seulement deux médicaments antidiabétiques oraux. Je pèse actuellement 58 kg pour 1,65 m de taille (IMC, indice de la masse corporelle : 21,3). Le mode alimentaire que je me suis imposé m’a en effet permis de maigrir progressivement de 25% de mon poids originel lors du diagnostic (qui était de 77 kg).

 

     Un jour, sans doute dans le but de parfaire encore mon alimentation, je dîne en mangeant un minimum de glucides provenant de légumes crus et cuits non féculents. Quantité normale de protéines et de lipides. Surprise le lendemain matin ! Une glycémie à jeun largement au-dessus de 100 mg/dL (5,5 mmol/L) ! Comment était-ce possible ? Alors que je n’avais absorbé aucun méchant sucre la veille au soir, et que mes glycémies à jeun se situaient généralement entre 70 et 100 mg/dL (ou de 3,9 à 5,5 mmol/L)… Une explication pourrait être : la néoglucogenèse, mais il peut également s'agir du phénomène de l'aube, ou même d'une gastroparèse diabétique ou estomac paresseux (nous y reviendrons ultérieurement).

 

Où se trouve la cause?

 

     On passe la nuit à jeun, donc sans stimulation insulinique. Physiologiquement, l’insulinémie baisse aussi la nuit. C’est normal, puisqu’on en a moins besoin. La sécrétion de base d'insuline persiste néanmoins la nuit et est normalement suffisante pour couvrir la production de glucose par le foie (néoglucogenèse), en tout cas chez un non-diabétique. Mais un diabétique T2 qui suit une diète pauvre en glucides réagit différemment, surtout s'il ne produit plus beaucoup d'insuline : même la nuit, il a besoin d’un minimum de glucides : la néoglucogenèse les lui fournit. Moins il a accumulé de glucides alimentaires la veille, plus la néoglucogenèse sera active la nuit. Mieux, elle dépassera son but ! Car l’insuline qu’il produit moins est en plus d’une qualité médiocre à cause de l’insulinorésistance. Or, l’insuline est requise pour freiner la néoglucogenèse. De là : danger d’une hyperglycémie à jeun par production accrue de glucose par le foie durant la nuit (vers 3 h du matin), alors qu’on croit n’avoir commis aucune erreur alimentaire au cours des heures précédentes…

     Autre précision : la néoglucogenèse nocturne, correspondant à une activité métabolique du foie augmentée, provoque un réveil très désagréable en pleine nuit, qui souvent, empêche de se rendormir avant quelques heures.

 

Le remède?

 

     Si l'on produit encore assez d'insuline, on peut stimuler le pancréas par un insulinosécréteur, ce que j'ai fait pendant des années. J'ai pris un ½ comprimé de glibenclamide (un antidiabétique oral stimulateur de la sécrétion d’insuline) vers 23 h avant d’aller dormir, ce qui m'a fait produire assez d'insuline endogène pour maintenir des glycémies à jeun parfaites, ainsi qu’un sommeil continu. Peut-être y a-t-il d'autres solutions qui pourraient être meilleures... Mais ça, c’est une autre histoire, dont je parlerai volontiers lorsqu’il s'agira du traitement du diabète par des médicaments, dont évidemment l'insuline.

 

 

Ce qu’il faut retenir :

 

  • Le pancréas sécrète de l’insuline surtout en réponse à une augmentation de la glycémie.

  • L’insuline rétablit une glycémie normale en augmentant le transport du glucose sanguin vers les cellules, principalement vers les cellules musculaires et adipeuses.

  • L’insuline a plusieurs autres effets :

    • « stockage » de glucides, mais aussi de protéines et de lipides dans les tissus.

    • Parallèlement, « blocage » de la dégradation des protéines, des matières grasses et des glucides dans l’organisme.

  • Une insulinémie élevée (par trop de glucose dans le sang) :

    • Freine le brûlage des graisses (pour la production d’énergie) ;

    • Favorise le stockage des nutriments ingérés, surtout sous forme de graisses (prise de poids).

  • Les modes alimentaires pauvres en mauvais glucides (ceux dont l’indice et la charge glycémique sont hauts), et riches en bons lipides et en protéines:

    • Font baisser la glycémie de manière significative[25] chez les personnes diabétiques ou non ;

    • Font parallèlement baisser leurs taux d’insuline[26], tout au long d’une journée, y compris après les repas ; une légère baisse de l’insulinémie peut entraîner presque immédiatement un accroissement du brûlage des graisses[27].

    • Forment une condition essentielle favorisant le brûlage des graisses et limitant leur synthèse, ce qui a une répercussion sur le poids (qui diminue), mais aussi sur les taux sanguins de lipides et de cholestérol (qui s’améliorent).

 

 

   (A suivre).

 

     Luc Vangermeersch, 18 avril 2014

 

 

Bibliographie :

[1] http://fr.wikipedia.org/wiki/Insuline

[2] http://www.google.fr/imgres?imgurl=http%3A%2F%2Fus.123rf.com%2F450wm%2Fhfsimaging%2Fhfsimaging1206%2Fhfsimaging120600040%2F14192066-drawing-of-a-pancreatic-islet-of-langerhans-showing-the-alpha-beta-and-delta-hormone-producing-cells.jpg&imgrefurl=http%3A%2F%2Ffr.123rf.com%2Fprofile_hfsimaging&h=394&w=450&tbnid=z_Wl3t5cqY0c-M%3A&zoom=1&docid=uAQ9tvYfs-TBSM&ei=LAAzU4OGK4nX0QXTs4GIBQ&tbm=isch&iact=rc&dur=5827&page=4&start=59&ndsp=21&ved=0CLMCEK0DMEc

[3] http://bantingandbest.utoronto.ca/history/

[4] http://nl.wikipedia.org/wiki/Diabetes_mellitus#Juveniele_versus_ouderdomsdiabetes

[5] http://www.google.fr/url?sa=t&rct=j&q=&esrc=s&source=web&cd=2&ved=0CDUQFjAB&url=http%3A%2F%2Fwww.integrascol.fr%2Fdocuments%2FHistoire%2520Insuline.doc&ei=66EkU_32Ear20gWsloHoAQ&usg=AFQjCNEcZDr_7Kz-ZMcnrYSClXBpZIqF1w&bvm=bv.62922401,d.bGE

[6] http://www.diabetesfonds.nl/artikel/soorten-insuline

[7] http://www.google.fr/imgres?imgurl=http%3A%2F%2Fobnet.chez-alice.fr%2Fimages%2FHND2.gif&imgrefurl=http%3A%2F%2Fobnet.chez-alice.fr%2Fp0461.htm&h=284&w=430&tbnid=P0wfw9bBZ_uQtM%3A&zoom=1&docid=NxYpaoZij0UWWM&ei=PK01U7OyL-en0AXchoGgDQ&tbm=isch&iact=rc&dur=353&page=2&start=15&ndsp=21&ved=0CI4BEK0DMBI

[8] http://lyon-sud.univ-lyon1.fr/servlet/com.univ.collaboratif.utils.LectureFichiergw?ID_FICHIER=1320397715984

[9] http://lyon-sud.univ-lyon1.fr/servlet/com.univ.collaboratif.utils.LectureFichiergw?ID_FICHIER=1320397715984

[10] http://www.google.fr/imgres?imgurl=http%3A%2F%2Fsokanaa.com%2Fwp-content%2Fuploads%2F2013%2F05%2Fglycemie.png&imgrefurl=http%3A%2F%2Fsokanaa.com%2Fnous%2Fglycemie%2F&h=293&w=510&tbnid=0Ov7pYEpziZlQM%3A&zoom=1&docid=Oacnmcc6CrjSvM&ei=V7Q1U8KIB6i70QWt-4DADA&tbm=isch&iact=rc&dur=927&page=1&start=0&ndsp=13&ved=0CGcQrQMwBQ

[11] http://cbzinsou.pagesperso-orange.fr/CH-18.htm

[12] Médart J, Houlbert A, « Le nouveau régime IG diabète », Thierry Souccar Éditions, 2012, p 70

[13] http://fr.wikipedia.org/wiki/R%C3%A9gulation_de_la_glyc%C3%A9mie

[14] http://cbzinsou.pagesperso-orange.fr/CH-18.htm

[15] http://fr.wikipedia.org/wiki/Insuline#Mode_d.27action

[16] http://cbzinsou.pagesperso-orange.fr/CH-18.htm#_Toc143947291

[17] http://www.google.fr/imgres?imgurl=http%3A%2F%2Fwww.svt-biologie-premiere.bacdefrancais.net%2Fglycogenese.jpg&imgrefurl=http%3A%2F%2Fwww.svt-biologie-premiere.bacdefrancais.net%2Fregulation-glycemie.php&h=466&w=754&tbnid=wks_XLHvUV4cpM%3A&zoom=1&docid=23fcVwfQt022vM&ei=z7M2U_eeLIGX1AXX7IDIAg&tbm=isch&iact=rc&dur=2607&page=3&start=37&ndsp=21&ved=0COIBEK0DMCw

[18] Deshusses E F, Thèse, Université de Genève, 2000.

[19] http://fr.wikipedia.org/wiki/N%C3%A9oglucogen%C3%A8se

[20] http://fr.wikipedia.org/wiki/Acide_lactique

[21] http://monde.ccdmd.qc.ca/ressource/?demande=desc&id=54279

[22] http://fr.wikipedia.org/wiki/Corps_c%C3%A9toniques

[23] http://fr.wikipedia.org/wiki/C%C3%A9togen%C3%A8se

[24] http://fr.wikipedia.org/wiki/IGF-1

[25] Boden G, Sargrad K, Homko C, Mozzoli M, Stein T P: “Effect of Low-Carbohydrate Diet on Appetite, Blood Glucose Levels, and Insulin Resistance in Obese Patients with type 2 Diabetes”. Annals of Internal Medecine 142 (2005), 403-411.

[26] Volek JS, Sharman MJ, Love DM, Avery N G, Gomez A L, Scheet T P, et al.: “Body Composition and Hormonal Responses to a Carbohydrate-Restricted Diet”. Metabolism 51 (2002), 864-870.

[27] Jensen M D, Caruso M, Heiling V, Miles J M: “Insulin Regulation of Lipolysis in Nondiabetic and IDDM Subjects”. Diabetes 38 (1989), 1595-1601.

Avis au lecteur: vous pouvez lire cet article dans sa version Word en cliquant sur "N°14 L'insuline cette inconnue.pdf" tout en bas.

Télécharger /ob_8a4552_n-14-l-insuline-cette-inconnue

N°14 L'insuline, cette inconnue en version word.pdf

Partager cet article
Repost0
Luc Vangermeersch - dans Médecine Diabète T2 Insuline Insulinorésistance Néoglucogenèse Régime cétogène Corps cétoniques
commenter cet article …